Valider les procédés de fabrication et de conditionnement de produits injectables

Cette formation prend en compte les nouvelles exigences concernant la validation incluses dans la nouvelle annexe 1 EU GMP parue le 22/08/2022 et rentrée en vigueur en août 2023.

Définitions

Contexte réglementaire international EU/OMS/PIC/USA/Canada

Démarche de validation des procédés

• Exigences de validation à inclure dans la CCS
• Analyses des risques spécifiques aux injectables (dont PDA TR44)
• Plan directeur de validation
• Plans de prélèvement process et environnement
• Procédures et documents d’exploitation :  nouvelles exigences de l’annexe 1
• Protocole de validation
• Facteurs de succès et critères d’acceptation
• Exécution : qui et quand ?
• Rôles et responsabilités
• Rapport de validation et conclusion
• Contrôles et documentation. Archivage
• La stérilité : elle se prépare et se conçoit
• L’analyse de risques sur les 5M
• Maîtriser la contamination entrante et produite : maitriser, diminuer, optimiser : le rôle de CCS
• Les vérifications techniques aux stades de qualification
• La reproductibilité : le but de la démarche
• Les variables/les durées limites et les CPP listés dans la nouvelle annexe 1 

Identification et maîtrise de risques

• Procédé aseptique : isolateur, RABS / bloc stérile, BFS
• Stérilisation finale

La qualification des locaux et de l’environnement

• La qualification et la classification des salles propres : un précurseur vital
• La logique, les flux, les pressions : nouvelles exigences annexe 1
• La désinfection : nouvelles exigences annexe 1

Le personnel

• La formation, la qualification, l’habilitation des personnes : nouvelles exigences annexe 1
• Habillage et hygiène : nouvelles exigences de l’annexe 1
• La qualification de tenues d’habillage

Validation de procédés de stérilisation

• Arbre de décision de la pharmacopée européenne
• Chaleur humide/chaleur sèche
• Décontamination gazeuse
• Radiation (hors ou en ligne)
• Oxyde d’éthylène
• SIP/SEP
• Libération paramétrique

Validation de procédés de filtration stérilisante

• Vue globale du processus et des étapes : nouvelles exigences de l’annexe 1
• Plan de validation (matrice : groupement, bracketing, seuils)
• Facteurs de succès et les critères d’acceptation
• Rôles et responsabilités
• Tests d’intégrité

Media Fill Tests

• Nouvelles exigences de l’annexe 1 sur le remplissage et la lyophilisation
• La conception du test : les paramètres critiques
• Facteurs de succès et les critères d’acceptation
• Les conditions « Worst Case »

Validation de procédés de remplissage et lyophilisation

• Nouvelles exigences de l’annexe 1

Validation des procédés d’inspection

• Les contrôles d’intégrité : nouvelles exigences de l’annexe 1
• Inspection visuelle : manuelle, semi-automatique, automatique

Monitoring environnemental

• Système de traitement d’air, d’eau et gaz/surfaces/personnel/plan de prélèvement : nouvelles exigences de l’annexe 1

Maintien de l’état validé

• La surveillance de la biocharge
• Monitoring des équipements : nouvelles exigences de l’annexe 1
• Requalification périodique (traitement d’air, équipements de stérilisation) : nouvelles exigences de l’annexe 1
• Tests d’intégrité des filtres : nouvelles exigences de l’annexe 1
• Revue de validation et APR/RQP
• Revalidation et maîtrise des changements 
• Exploitation et vérification continue

Perspective des inspections

• Points de similitude et de convergence entre les exigences de la nouvelle annexe 1 et l’analyse des écarts relevés par la US FDA